Discutir sobre ciencia

El otro día en el laboratorio mantuvimos un estimulante intercambio de ideas sobre unos resultados a priori bastante llamativos. Me gustaría compartir la experiencia aquí por dos motivos: uno, porque realmente hago poco uso de este sitio como fuente de anécdotas personales; y dos, porque creo que esa discusión fue el escenario de algo significativo: una discusión sobre ciencia.

El contexto, a continuación.

Uno de los modelos animales más consolidados y validados de la enfermedad de Parkinson (EP) es el de lesión estriatal por 6-OHDA en rata. Grosso modo, la administración de esta toxina a la altura del estriado, en uno o los dos hemisferios, tiene consecuencia la muerte de las neuronas dopaminérgicas de este área, característica de la EP.

Normalmente, a la hora de publicar, los experimentos realizados con este modelo se acompañan de imágenes que muestran la desaparición de las neuronas, o de cuantificaciones de dopamina (DA) en la región afectada, comparados con los de otras condiciones presumiblemente intactas.

La discusión comenzó porque recibimos los resultados de tales cuantificaciones, comparados los niveles de DA entre los estriados de los dos hemisferios (uno lesionado y uno no) de ratas 6-OHDA y Sham (las Sham son aquellas que pasan por el mismo procedimiento pero se les administra una sustancia inane, por lo que actúan como control). Además de los niveles de DA, también estaban cuantificados los niveles de dos metabolitos de este neuromodulor: DOPAC (primer metabolito) y HVA (segundo metabolito).

Como era de esperar, la cantidad de DA en el hemisferio lesionado de las ratas con 6-OHDA era significativamente menor al del hemisferio intacto y al de las Sham. Al morir las neuronas dopaminérgicas, no se sintetiza DA. Hasta ahí, todo correcto.

Lo raro parecía ser la cuantificación de los metabolitos. Por una parte, los niveles de DOPAC no diferían en ninguno de los hemisferios, pero sí lo hacía el HVA, ausente por completo en el hemisferio lesionado de las 6-OHDA.

Para que os hagáis una idea, la visión era más o menos así:

 A primera vista, no tiene mucho sentido. Si DOPAC se metaboliza a partir de la DA y no hay DA, ¿cómo puede haber la misma cantidad de DOPAC en todos los hemisferios? Es más, aunque la hubiera, el HVA proviene del DOPAC, ¿no debería haber un nivel similar, dado el nivel similar de precursor?

No sólo hicimos preguntas, sino que planteamos posibles respuestas también. Quizá otras neuronas se hagan cargo del metabolismo o la síntesis de DA, a modo de mecanismo compensatorio; quizá DOPAC sea el resultado del metabolismo de otro sustrato presente en el estriado; quizá sea un error al introducir los datos; quizá… Y así estuvimos un buen rato.

Finalmente, gracias al insight de un gran amigo muy listico dimos con la explicación más plausible (a falta de recibir la respuesta del responsable de los análisis): calcular la ratio DA/DOPAC.

Los resultados tienen más sentido.

Hacía tiempo que no mantenía una conversación así y me gustó mucho. Espero que no pase tanto tiempo hasta la próxima. Al fin y al cabo, este tipo de cosas son por las que uno se mantiene en esto: la emoción, la inquietud de no saber y la aventura, la necesidad de buscar la respuesta.